Туберкулин
Туберкулиновые пробы применяют:
- а) для выявления лиц, инфицированных туберкулезом, в частности при «вираже» реакции на туберкулин;
- б) для отбора контингентов для ревакцинации против туберкулеза;
- в) в целях клинической диагностики.
При первичном инфицировании туберкулезными микобактериями через 3—8 нед чувствительность к туберкулину изменяется, что проявляется положительными накожными (проба Пирке, градуированная проба) и внутрикожными (проба Манту) туберкулиновыми реакциями: на месте введения туберкулина через 24—72 ч развивается воспалительная папула с зоной гиперемии. По интенсивности реакции, измеряемой по диаметру папулы в миллиметрах делают заключение в степени туберкулиновой чувствительности.
Подобное же изменение чувствительности к туберкулину имеет место и после противотуберкулезной вакцинации, в связи с чем в настоящее время (при массовой противотуберкулезной вакцинации внутрикожным методом) систематическое проведение детям и подросткам туберкулиновых проб с целью установления их «виража» рассматривается только как метод предварительного отбора лиц, подлежащих наблюдению и обследованию для установления причины появления положительной накожной пробы (поствакцинная или инфекционная аллергия).
Препараты туберкулина
1. ППД-Л выпускают в виде готовых к употреблению растворов двух видов:
- а) флаконы емкостью 5 мл; биологическая активность данного раствора соответствует содержанию 5ТЕ в 0,1 мл и примерно соответствует разведению альттуберкулина Коха (ATK) 1:2000. Этот раствор выпускается под названием «Очищенный туберкулин в стандартном разведении 5 ТЕ в 0,1 мл с твином» и применяется для реакции Манту;
- б) ампулы с 1 мл раствора ППД-Л, содержащего 100 ТЕ в 0,1 мл и предназначенного для приготовления растворов меньшей концентрации; по активности примерно соответствует разведению ATK 1 : 100. Растворитель прилагается к каждой ампуле раствора ППД-Л.
Срок годности раствора ППД-Л указывают на коробке и на каждой ампуле. Препарат хранят в темном месте при температуре от 0 до 4°. Начатый флакон годен к употреблению в течение одного дня.
2. Альттуберкулин Коха (ЛТК) выпускается в ампулах, содержащих цельный препарат с активностью 10 000 ТЕ в 0,1 мл. Применяют для накожных туберкулиновых проб (проба Пирке, градуированная накожная проба) и приготовления растворов для постановки внутрикожной пробы Манту.
Чистый (100%) туберкулин можно применять только накожно; для всех прочих методов введения применяют только разведенный туберкулин. Разводят его стерильным 0,25% карболово-физиологическим раствором, содержащим на 100 мл физиологического раствора 0,25 г кристаллической карболовой кислоты. Катeгоpичeски запpeщaeтся pазводить тубepкулин бeз добавлeния к физиологичeскому pаствоpу каpболовой киcлоты.
Разведение туберкулина.
- а) Для гpадуиpованной нaкожной пpобы используют 100%, 25%, 5% и 1% раствор ЛТК. Четыре стерильных флакона маркируют соответственно степеням разведения туберкулина. Во флакон № 1 стерильным шприцем переносят из ампулы 1 мл 100% ЛТК. Такое же количество ЛТК этим же шприцем переносят во флакон № 2 (маркированный на 25% разведение). Затем во флакон № 2 другим стерильным шприцем добавляют 3 мл растворителя (стерильного карболово-физиологического раствора). После взбалтывания смеси получают 4 мл 25% раствора туберкулина. В третий стерильный флакон новым стерильным шприцем переносят 1 мл 25% раствора туберкулина и добавляют 4 мл растворителя; получают 5 мл 5% раствора туберкулина. Во флакон № 4 переносят новым стерильным шприцем 1 мл 5% раствора и добавляют 4 мл растворителя, получают 5 мл 1% раствора туберкулина. Пипетки для каждого разведения туберкулина после стерилизации также маркируются соответственно номеру флакона. Использовать один и тот же шприц или одну и ту же пипетку для набора различных концентраций туберкулина запрещается.
- б) Для внутрикожной реакции Манту, применяемой с целью определения порога туберкулиновой чувствительности, готовят серию разведения туберкулина (чаще ATK), из которых каждое последующее в 10 раз больше предыдущего. Хорошо промытые стеклянные флаконы стерилизуют и маркируют по номерам разведения (№ 1, 2, 3 и т. д.). Во флакон № 1 стерильным шприцем вливают 1 мл чистого (100%) ATK и другим шприцем — 9 мл растворителя (стерильного карболово-физиологического раствора). Получают 10 мл туберкулинаАТК в разведении 1:10. Во флакон № 2 переносят 1 мл этого разведения туберкулина и добавляют 9 мл растворителя. По такой же методике готовят все последующие разведения туберкулина (до указанного врачом). По номеру разведения легко определить концентрацию туберкулина: например во флаконе №5 концентрация туберкулина равна 1:100 000 (одна часть туберкулина на 100 000 частей растворителя).
- в) Для peакции Mанту в pазвeдeнии 1:2000, применяемой при отборе лиц, подлежащих ревакцинации против туберкулеза (если отсутствует стандартный раствор туберкулина ППД-Л с содержанием 5 ТЕ в 0,1 мл), последовательно готовят 3 разведения, из которых первые два в клинической практике никогда не применяют. В первый флакон стерильным шприцем наливают 0,5 мл цельного туберкулина и другим стерильным (10-граммовым) шприцем — 9,5 мл растворителя. После перемешивания получается 10 мл туберкулина в разведении 1:20. Во флакон № 2 Переносят 1 мл этого разведения туберкулина и добавляют 9 мл растворителя. Получается 10 мл туберкулина в разведении 1:200. Во флакон № 3 переносят стерильным (новым) шприцем 1 мл туберкулина в разведении 1 : 200 и добавляют 9 мл растворителя. Смесь тщательно перемешивают и получают 10 мл нужного (рабочего) разведения туберкулина — 1:2000.
Для реакции Манту ежедневно готовят свежий раствор туберкулина. Нa каждом флаконе должна быть отметка с указанием разведения, даты приготовления раствора. Стерильный 0,25% карболово-физиологический раствор заказывают в аптеке, а туберкулин разводит специально обученная медицинская сестра при соблюдении всех правил асептики.
Техника выполнения туберкулиновых реакций.
- Накожная пpоба Пиpке. Производят с цельным (100%) туберкулином ATK на коже внутренней поверхности предплечья. Кожу протирают сверху вниз ватным тампоном, смоченным 2% раствором карболовой кислоты или эфиром. По высыхании кожи на обработанный участок пипеткой наносят каплю ATK и через нее стерильным оспопрививательным ланцетом делают царапину длиной 5 мм в направлении продольной оси руки. При этом оперирующий левой рукой фиксирует руку пациента снизу так, чтобы на предплечье кожа была натянута. При скарификации не должны появляться капельки крови, так как они препятствуют всасыванию туберкулина. Для его всасывания нужно не менее 5 мин, после чего остаток туберкулина удаляют ватным тампоном. Правильность выполнения реакции проверяют по так называемому травматическому валику, который должен быть отчетливо виден после удаления туберкулина. Если травматический валик не образовался, реакцию следует сразу же повторить.
- При гpадуированной на кожной пpобe на обработанную 2% карболовым раствором или эфиром поверхность предплечья наносят 4 капли туберкулина различной концентрации в следующем порядке: ближе к локтевому сгибу — каплю 100% ATK, на 4 см ниже — каплю 25% раствора АТК, еще ниже — каплю 5% раствора и в самом низу — каплю 1% раствора ATК. Скарификацию кожи производят последовательно, начиная с нижней капли (1% туберкулин), затем через каплю — 5%,25% и, наконец, 100% АТК. По истечении 5 мин ватным тампоном удаляют остаток туберкулина начиная с нижней капли (наименьшей концентрации ATK).
- Внутpикожную peакцию Mанту производят на внутренней поверхности предплечья после предварительной обработки кожи 70° спиртом или эфиром.
При пользовании туберкулином ППД-Л в стандартном разведении, содержащим 5 ТЕ в 0,1 мл, с флакона снимают центральную часть металлического колпачка, протирают поверхность резиновой пробки спиртом и прокалывают ее в центре стерильной иглой, которую оставляют в пробке в течение всего рабочего дня, прикрыв ее стерильной салфеткой. Через эту иглу набирают раствор в стерильные туберкулиновые (однограмммовые) шприцы (0,2—0,3 мл). Для каждого исследуемого используют отдельный шприц и иглу.
Нa шприц с туберкулином плотно надевают тонкую иглу с коротким косым срезом (№0415), выпускают через нее воздух и первую каплю раствора; иглу, обращенную срезом кверху, вкалывают в кожу (почти параллельно ее поверхности) дотех пор, пока ее отверстие не скроется в толще кожи, а затем равномерным надавливанием на поршень вводят точно 0,1 мл туберкулина. Верхний слой кожи при этом вздувается в виде беловатой папулы диаметром 5—6 мм. Смазывать дезинфицирующими растворами участок кожи после удаления иглы нельзя
Растворы ATK для постановки реакции Манту готовят в тот же день и используют также в течение только одного рабочего дня.
Учет туберкулиновых реакций. Учет реакции Пирке и гpадуиpованной на кожной пробы производят через 48 ч: миллиметровой линейкой перпендикулярно насечке измеряют диаметр образовавшейся папулы (уплотнения), границы которой определяются пальпаторно. При диаметре папулы до 3 мм реакция на 100% туберкулин считается отрицательной, при диаметре от 3 до 5 мм — cлабо положительной, от 5 до 10 мм — средней степени, свыше 10 мм — резко выраженной. При постановке градуированной накожной пробы учитывают результат на каждое разведение туберкулина. При этом могут выявиться случаи неадекватных реакций — уравнительные или даже парадоксальные пробы (несоответствие величины папулы степени разведения туберкулина).
Учeт peакции Mанту производят через 48 или 72 ч (учет через 72 ч удобен тем, что вэтот же день здоровым туберкулиноотрицательным лицам можно проводить и ревакцинацию). Реакцию считают положительной, если на месте введения туберкулина образовалась папула диаметром не менее 5 мм. Резко выраженной считают реакцию Манту с 5 ТЕ, если диаметр папулы превышает 19 мм.
Результаты туберкулиновых проб должны быть записаны в карту развития ребенка или амбулаторную (больничную) историю болезни. Размеры папулы записывают в миллиметрах.
Tубepкулинодиагностика служит для раннего выявления инфицированности туберкулезом лишь при условии peгуляpности постановки туберкулиновых реакций. Поэтому всем детям, начиная с 5-месячного возраста, реакция Пирке должна ставиться 2 раза в год. При такой системе наблюдения о положительной туберкулиновой пробе, выявленной впервые, делают отметку на титульном листе амбулаторной карты («вираж туберкулиновой реакции»), а ребенка направляют для обследования в детское отделение противотуберкулезного диспансера.
Направлению в противотуберкулезный диспансер для обследования подлежат также все дети и подростки, у которых обнаружены нарастание степени туберкулиновой чувствительности или гиперергическая реакция на туберкулин.
Диффepeнциация поствакцинной и инфeкциoной аллepгии . Спустя 4—5 мес после внутрикожной вакцинации (ревакцинации) против туберкулеза у 95—98% иривнтых становится положительной (чаще средней степени) реакция Манту с 5 ТЕ. Примерно у 20—30% из них становится положительной и реакция Пирке. Это создает определенные трудности при выяснении причины выявления первой положительной туберкулиновой пробы.
Для дифференциальной диагностики поствакцинной и инфекционной аллергии следует учитывать, что поствакцинная аллергия выявляется накожными пробами (Пирке или градуированной) в течение первого года (реже в течение первых 1½ лет) после вакцинации или ревакцинации и в последующие годы имеет тенденцию к угасанию. При поствакцинной аллергии градуированная накожная проба выявляет положительную реакцию лишь на 100% и 25% туберкулин. Наибольший размер папулы при этом (реакция на 100% туберкулин) редко превышает 6—8 мм; папула плоская, исчезает в течение нескольких дней, неоставляя пигментных пятен.
Для правильного решения вопроса о характере впервые выявленной положительной туберкулиновой пробы необходимо также учитывать наличие рубца на месте бывшей прививочной реакции, клиническое состояние ребенка, контакт с больными туберкулезом, результаты клинико-рентгенологического и лабораторного исследования ребенка. Если возникает подозрение на инфицированность вирулентными микобактериями туберкулеза (выявлен контакт с бациллярным больным, имеются симптомы интоксикации, папула при реакции на 100% туберкулин при накожной пробе достигает 10 мм и более), ребенка (подростка) направляют на консультацию в противотуберкулезный диспансер и до окончательного решения освобождают от проведения других плановых профилактических прививок.